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生命的法则 · 第十六节

《生命的法则》第十六节

瓦慕斯和毕晓普提出,c-src基因古老且保守,v-src源自宿主细胞的c-src片段。

瓦慕斯和毕晓普提出,c-src基因古老且保守,v-src源自宿主细胞的c-src片段。随后在多种致癌病毒中发现了myc、abl、ras等癌基因及其宿主同源体,这些不致癌的同源体被称为原癌基因。

慢性白血病研究中,9号染色体的c-abl基因转移到22号染色体,与bcr基因融合,产生不受调节、始终活化的异常激酶,打破白细胞的正常调节,导致癌症。这说明癌症是调节紊乱的疾病。

另一类癌症源于“刹车”失灵:眼癌患者13号染色体两拷贝缺失,由此发现Rb抑癌基因。Rb蛋白在细胞周期检验点阻止DNA复制,其缺失或被过度磷酸化失活会使细胞失控增殖。目前已发现约70种抑癌基因。

基于上述认识,科学家采用“合理性设计”研发靶向药物。尼克·莱登和亚历克斯·马特按酶的靶位点结构设计出抑制c-abl激酶的分子,布莱恩·德鲁克尔证实该化合物能在极低剂量下特异杀死癌细胞而不伤及正常细胞,这为格列卫的问世奠定了基础。

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