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生命的法则 · 第十四节

《生命的法则》第十四节

默克公司在真菌中找到洛伐他汀后,因动物毒理实验的疑似失败而暂停研发。

默克公司在真菌中找到洛伐他汀后,因动物毒理实验的疑似失败而暂停研发。与此同时,戈尔茨坦和布朗在得克萨斯州研究美伐他汀,发现它在抑制还原酶活性的同时会促使细胞产生更多还原酶,进而推断该药物能提高LDL受体表达、清除血液胆固醇。经动物实验证实有效后,他们得知三共制药和默克已双双停药,原因是实验狗疑似患癌。

戈尔茨坦赴日拜访远藤,远藤认为狗的病变源于给药过量而非药物致癌。随后,戈尔茨坦和布朗与医生比尔海默、格兰迪合作,为6名家族性高胆固醇血症患者用药,成功使其胆固醇下降约27%。他们写信说服威格罗斯重启研发。在默克新任研发负责人斯柯尼科的推动下,团队设计实验排除了药物直接损伤器官的可能,确认洛伐他汀安全有效。1987年该药获批上市,后续研究显示其能显著降低冠心病致死率,使心脏病死亡率大幅下降。

戈尔茨坦与布朗因此获得1985年诺贝尔生理学或医学奖,威格罗斯出任默克CEO。远藤长期未获认可,直到2003年才获纪念,两位获奖者在感言中强调了他发现美伐他汀的奠基性贡献。

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