《生命的法则》第十节

莫诺认为，细胞如何选择性生产某种酶，是理解细胞分化的关键，于是他集中研究乳糖与β-半乳糖苷酶。

莫诺认为，细胞如何选择性生产某种酶，是理解细胞分化的关键，于是他集中研究乳糖与β-半乳糖苷酶。实验表明，培养基中加入乳糖后，大肠杆菌几分钟内就大量合成β-半乳糖苷酶，移除乳糖则合成立刻停止，乳糖是该酶的诱导剂。莫诺等人起初认为诱导剂直接正向激活酶的合成，但这一逻辑被证明是反的：乳糖实际上是抑制了一种名为"阻遏物"的蛋白质，从而解除它对酶合成的阻遏，即双重负向调节。

为了找到阻遏物，莫诺团队改用遗传学方法筛选突变菌株，发现了不依赖乳糖就持续产酶的"组成型"突变，但莫诺关于细胞内自行产生诱导剂的假说始终无法自圆其说。1957年起与莫诺合作的雅各布，擅长将外源基因导入细菌。他与访问学者阿瑟·帕迪把野生型与突变型基因导入同一细胞进行检验，结果显示这些细胞仍需外源乳糖才能产酶，与莫诺的假设相反。在物理学家利奥·西拉德的建议下，他们放弃了原假说，莫诺转而提出乳糖是通过抑制阻遏物来间接启动酶合成，双重负向调节的逻辑由此确立。