《生命的法则》第十一节

组成型菌株的突变并非产生诱导剂，而是使酶的合成失去了阻遏物的抑制，从而持续运转；当细胞内同时存在野生型基因时，它仍能产生阻遏物，使细胞表现为野生型。

组成型菌株的突变并非产生诱导剂，而是使酶的合成失去了阻遏物的抑制，从而持续运转；当细胞内同时存在野生型基因时，它仍能产生阻遏物，使细胞表现为野生型。雅各布在电影院思考紫外线激活病毒复制的问题时意识到，病毒同样可能受阻遏物压制，紫外线只是解除这种阻遏——两个问题都指向双重负向调节。由此他们提出，细胞内的蛋白质分为结构蛋白和调节蛋白，后者受更上游的调节蛋白控制，双重负向调节普遍存在。

在反馈调节方面，细菌在环境含有足量某种氨基酸时会停止该氨基酸的合成；生物化学家发现氨基酸合成是多步链式反应，加入终产物（如色氨酸、异亮氨酸）会使早期中间产物的合成中止，由此提出负反馈概念，即终产物抑制自身合成途径的最早步骤，使物质水平保持稳定，避免浪费资源。

1961年，莫诺在深夜向同事乌尔曼讲述了他的发现：异亮氨酸能阻断苏氨酸的反应，但两者构象完全不同，说明抑制剂结合的位点不同于酶的活性位点——酶存在两个"钥匙孔"。抑制剂结合后改变酶的三维构象，使活性位点失效，莫诺称之为"变构"。由此他把酶的反馈抑制与阻遏物-诱导剂系统统一起来：阻遏物一个位点结合DNA，另一个位点结合诱导剂，诱导剂结合后使其构象改变而脱离DNA，开启基因表达。变构效应被称为生命的第二法则，莫诺和雅各布因此获得1965年诺贝尔生理学或医学奖。

他们进一步主张，从大肠杆菌得出的结论同样适用于高等生物，细胞生命活动是大分子间精准相互作用的调节过程；负向调节是高等组织最重要的逻辑，癌细胞失去复制的负向调节，其病因可能来自阻遏蛋白基因突变或阻遏蛋白失活。